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Questo studio dimostra che l'integrazione dello stato di espansione CTG18.1 con un punteggio di rischio poligenico specifico per la distrofia corneale endoteliale di Fuchs consente una previsione genomica accurata della progressione della malattia verso il trapianto, supportando strategie di stratificazione del rischio clinico personalizzato.
Il paper presenta DAVP, un sistema di intelligenza artificiale agentic gerarchico che rivoluziona la diagnosi genetica delle malattie rare valutando le varianti nel contesto clinico specifico del paziente, superando le prestazioni degli esperti umani in termini di accuratezza e velocità.
Questo studio dimostra che le ripetizioni in tandem corte (STR) contribuiscono in modo significativo all'ereditabilità mancante della perdita uditiva legata all'età, spiegando in particolare una porzione maggiore della componente metabolica rispetto a quella sensoriale e identificando nuove associazioni genetiche che influenzano l'espressione e lo splicing genico.
Questo studio analizza la penetranza delle varianti genetiche della SCID nel UK Biobank, confermando che, nonostante la possibile ridotta penetranza di alcune mutazioni, la condizione rimane un candidato eccellente per lo screening neonatale genomico grazie alla sua gravità, all'azione clinica tempestiva e a un basso tasso di falsi positivi.
Gli autori hanno sviluppato e validato un nuovo punteggio di profilo di metilazione (MPS) basato sul sangue che predice la risposta del cortisolo allo stress, identificando un biomarcatore epigenetico trasversale ai tessuti associato a pathway immunitari e di stress.
Questo studio osservazionale su oltre 118.000 individui di origine europea rivela che un punteggio poligenico elevato per il disturbo depressivo maggiore è associato a un aumento significativo dell'utilizzo dei servizi sanitari e del carico di comorbidità, sia in assenza che in presenza di una diagnosi clinica di depressione.
Questo studio descrive l'architettura genetica della coorte francese OFSEP-HD, rivelando una significativa diversità ancestrale non sempre riflessa nell'autodichiarazione dei pazienti e proponendo un dataset sintetico anonimo per facilitare la condivisione dei dati.
Questo studio integra dati genomici, machine learning e trascrittomica a singola cellula per rivelare come obesità e diabete di tipo 2 influenzino il rischio di Alzheimer attraverso meccanismi specifici per sesso, identificando nuovi geni effettori e candidati farmacologici come il levosimendan per la prevenzione e il trattamento della malattia.
Questo studio analizza il profilo somatico e trascrizionale di 748 donne ispaniche/latine con tumore al seno in California, rivelando che, sebbene il profilo generale sia simile a quello delle donne non ispaniche bianche, esistono differenze significative legate all'ascendenza, tra cui una maggiore frequenza di mutazioni in CTCF, una prevalenza di firme mutazionali APOBEC associate a una delezione germinale e un arricchimento di ecotipi immunitari favorevoli nelle donne con maggiore ascendenza indigena americana.
Questo studio analizza 6.739 campioni della popolazione russa tramite sequenziamento dell'esoma intero, rivelando che l'1,77% degli individui presenta varianti genetiche in 18 geni associati a sindromi monogeniche che aumentano il rischio di reazioni avverse ai farmaci, sottolineando l'importanza dell'integrazione dei dati genetici nella decisione terapeutica per migliorare la sicurezza dei pazienti.
Questo studio integra l'analisi trascrittomica post-mortem del nucleo accumbens e della corteccia prefrontale dorsolaterale per dimostrare che il disturbo da uso di oppioidi comporta una diffusa disregolazione dei lncRNA, con conseguente riorganizzazione spaziale, temporale e cellulare delle reti non codificanti che influenzano la plasticità dei circuiti di ricompensa e controllo esecutivo.
Questo studio presenta un atlante basato su reti di invecchiamento del muscolo scheletrico umano, costruito su profili trascrittomici di 1.675 biopsie e tecnologie di trascrittomica spaziale, che rivela nuovi meccanismi molecolari, hub genici e firme di fragilità, fornendo una risorsa fondamentale per la ricerca sull'invecchiamento.
Lo studio dimostra che l'uso di dati multiome a singola cellula per collegare gli enhancer ai geni è spesso confuso da effetti di "tagging" non causali dovuti alla co-accessibilità dei picchi, e propone un approccio di mappatura fine (SuSiE) che, tenendo conto di questi fattori, identifica con maggiore precisione le associazioni causali rispetto ai metodi marginali tradizionali.
Questo studio retrospettivo su 6.102 esomi russi ha mappato le frequenze dei varianti farmacogenomici e degli alleli HLA, confermando l'utilità dello sequenziamento dell'esoma per lo screening di popolazione ma evidenziando al contempo i suoi limiti fondamentali nella rilevazione di varianti non codificanti e nel calcolo delle copie di CYP2D6.
Questo studio di associazione genome-wide, condotto su dati del UK Biobank, ha identificato per la prima volta due loci genetici associati al rischio di epicondilite laterale, evidenziando un ruolo cruciale dei geni SIBLING nell'rimodellamento della matrice extracellulare dell'entesi e sfidando le precedenti associazioni con i geni del collagene.
Questo studio ha utilizzato il sequenziamento dell'esoma su 117 pazienti con sospetta malattia monogenica dei piccoli vasi cerebrali per identificare nuove associazioni genetiche, confermando il ruolo di ABCC6, MYH11 e NOTCH1 e scoprendo sette nuovi geni candidati, sottolineando così la necessità di uno screening genetico più esteso e di ulteriori caratterizzazioni funzionali.